به گفته ی دانشمندان، تنظیم فشار خون در مردان و زنان متفاوت است

18اکتبر 2021- دانشمندان می گویند تفاوت دیگر بین زنان و مردان یک مکانیسم کلیدی در چگونگی بروز هایپرتنشن( فشار خون بالا) در آنها است و در نتیجه موثرترین داروهای ضد فشار خون باید برای آنها متفاوت باشد.

دکتر Mykola Mamenko، فیزیولوژیست کالج پزشکی جورجیا در دانشگاه آگوستا، می گوید: شواهد تجمعی نشان می دهند که در حالی که سیستم بنیادی کنترل فشار خون یکسان است، اما تنظیم فشار خون در مردان و زنان تا حدودی متفاوت است.

آزمایشگاه دکتر مامنکو شواهدی در دو مدل موش صحرایی معمولی برای فشار خون بالا جمع آوری کرده است که نشان می دهند در زنان آلدوسترون، هورمونی که باعث می شود کلیه های ما سدیم بیشتری و در نتیجه مایعات بیشتری را نگه دارند، فشار خون را بالا می برد.

در مردان دارای فشار خون بالا، به نظر می رسد که آنژیوتانسین II منقبض کننده رگهای خونی، هورمون دیگری که حجم خون در گردش را تنظیم می کند، مولکول اصلی پیام رسان است که به کلیه ها می گوید که سدیم و مایعات بیشتری را حفظ کنند.

دکتر مامنکو، با استفاده از قیاس استفاده از دست راست یا چپ برای باز کردن یک درب، گفت: در حالت فشار خون بالا ، زنان به طور قابل توجهی بیشتر از مردان به آلدوسترون وابسته هستند. در وضعیت نابهنجاری از فشار خون بالا، نمک و مایعات بیشتری در بدن باقی می ماند و زمینه را برای قاتلان اصلی مانند بیماری قلبی و سکته مغزی آماده می کند.

دکتر مامنکو به تازگی مبلغ 1.9 میلیون دلاراز موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی دریافت کرده است تا در مورد تفاوت های جنسیتی که بر نقش کلیدی کلیه در تنظیم فشار خون تاثیر می گذارند، تحقیق کند.

اگر صحت نظریه های او ثابت شود، این تحقیق باید توضیحاتی مکانیکی و پیش بالینی ارائه دهد که چرا داروهایی که گیرنده های آلدوسترون را مهار می کنند، در برخی از زنان خوب عمل می کنند و احتمالاً اولین انتخاب درمانی خوب برای آنها می باشند؟

در واقع، ایده اصلی پروژه وی و دیگران،بررسی علل خاص فشار خون بالا است، تا پزشکان بتوانند روزی در خون بیماران خود به دنبال نشانگرهای زیستی از نوع فشارخون خاصی باشند و بر اساس آن بهترین داروی ضد فشار خونی که در دسترس می باشد را برای بیمار خود انتخاب و تجویز کنند. به گفته انجمن قلب آمریکا ، 11 کلاس دارویی برای درمان فشار خون بالا –از جمله دیورتیک ها، که قدیمی ترین آنها اسپیرونولاکتون از مهار کننده های آلدوسترون است-، وجود دارد.

دکتر مامنکو گفت: علل افزایش فشار خون متعدد هستند. آنچه ما سعی می کنیم انجام دهیم این است که گروه های خاص تری را شناسایی کنیم که می توانند درمان های هدفمندتری را دریافت کنند و در این مورد، ما قصد داریم بر روی ارتباط نحوه ی کنترل فشار خون بر اساس جنسیت تمرکز کنیم که بخوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است و اطلاعات کمی در مورد آن در زمینه ی هایپرتنشن وجود دارد.

بدن ما از کلیه ها مانند "دریچه های بازرسی" برای دفع سدیم و مایعات بیشتر در هنگام افزایش فشار خون و نگه داشتن سدیم و مایعات در بدن در صورت کاهش خطرناک فشار خون استفاده می کند. هم آنژیوتانسین و هم آلدوسترون، یک پیام را به کانال اپیتلیال سدیم یاENaC در توبولهای کلیه می دهند که مامنکو آن را دروازه ی باز جذب نمک می نامد. توبولها یا لوله ها ساختارهای بلندی هستند که تقریباً در حدود 1.5 میلیون واحد فیلتر کننده کلیه یعنی نفرون قرار دارند، جایی که جذب چیزهایی مانند آب، گلوکز و اسیدهای آمینه نیز اتفاق می افتد و مواد زائد را برای دفع به مثانه منتقل می کند. در مورد فشار خون بالا، نمک یا سدیم، یک عنصر کلیدی است که باید حذف شود.

آزمایشگاه مامنکو نشان داده است که انسداد گیرنده های آلدوسترون، به نام گیرنده های مینرالوکورتیکوئید، در موش های صحرایی ماده  که دچار هایپرتنشن هستند، باعث کاهش فعالیت بیش از حد غیرعادی و ناسالم ENaC می شود و فشار خون را نسبت به همتایان نر آنها کاهش می دهد. او می گوید: "آلدوسترون یک مکانیسم ناشناخته و مختص زنان در تنظیم فشار خون مزمن است"، به نظر می رسد که نکته نهایی این است که زنان به آلدوسترون حساس تر هستند.

دکتر مامنکو می گوید: "ما یک ایده در مورد نحوه وقوع آن داریم، اکنون می خواهیم به علت وقوع آن جواب دهیم."

وی نشان داد که موش های صحرایی ماده، گیرنده های بیشتری برای هورمون قوی آلدوسترون در کلیه های خود دارند، که به نظر می رسد یک توضیح منطقی در مورد تفاوت های جنسیتی است.

یکی از مواردی که او اکنون در حال بررسی است این است که آیا موش های صحرایی ماده با فشارهای طبیعی گیرنده های آلدوسترون بیشتری دارند یا خیر.

او همچنین موشهای صحرایی نر را با داروهایی که مانع تولید آنژیوتانسین می شوند و موشهای صحرایی ماده را با مهار کننده های آلدوسترون و بالعکس درمان کرد؛ تا ببینید آیا نظریه هایی مانند این که موشهای ماده حساسیت بیشتری به آلدوسترون دارند معتبر هستند یا خیر.

یک نکته دیگر این است که به طور معمول هنگامی که سطح آلدوسترون بیش از حد بالا می رود، "فرار از آلدوسترون" تنها در عرض چند هفته رخ می دهد، بنابراین شما نسبت به هورمون حساسیت کمتری پیدا کرده و فشار خونتان کاهش می یابد. دکتر مامنکو می گوید: این نوعی مکانیسم بی خطر برای جلوگیری از جذب بی پایان نمک و مایعات همراه با آن است. بنابراین آنها در حال بررسی این هستند که آیا این محافظت طبیعی در زنانی که فشار خون بالا دارند، از بین رفته است؟ در حالی که در مردان همچنان از بالا رفتن بیش از حد آلدوسترون محافظت می کند.

او خاطرنشان کرد که حساسیت به آلدوسترون، همیشه چیز بدی نیست به عنوان مثال، در دوران بارداری ، زنان به شدت به آلدوسترون وابسته هستند تا مقدار بیشتری از سدیم مورد نیاز برای تأمین حجم مایع اضافی برای کارهایی مانند تولید مایع آمنیوتیک کافی و افزایش حجم خون برای مادر و نوزاد در حال رشد را حفظ کنند. سطوح بالای هورمون جنسی زنانه پروژسترون، که کلید آمادگی بدن برای بارداری است، در واقع تولید بیشتر آلدوسترون را امکان پذیر می کند. در حقیقت، سطوح بالای آلدوسترون به طور معمول با سطح بالای پروژسترون در ارتباط است.

دکتر مامنکو به این ارتباط مولد معمول با فشار خون بالا در زنان مظنون است، این که قدرت معمول آلدوسترون در نگه داشتن سریع سدیم در زنان باردار می تواند در هنگام "کنترل فشار خون" در زنان فعال شود؟

یکی دیگر از سوالات زیادی که او می خواهد به آن پاسخ دهد این است که آیا در فشار خون بالا پروژسترون پاسخ زنان به آلدوسترون را افزایش می دهد، از جمله این که آیا تعداد گیرنده های آلدوسترون را افزایش می دهد یا خیر. او فکر می کند پاسخ ساده "بله" است اگرچه ممکن است متفاوت باشد.

یک پیچیدگی عجیب دیگر این است که حداقل در کلیه ی مردان، پروژسترون به طور موثر با آلدوسترون مقابله می کند: مردانی که پروژسترون دریافت می کنند، بیشتر ادرار می کنند. اما شواهدی وجود دارد که در زنان، پروژسترون به روش های مختلف عمل می کند تا اثرات مسدود کننده آن بر عملکرد آلدوسترون و برخی محصولات حاصله که حتی با آلدوسترون کار می کنند را کاهش دهد.

برای این مطالعات، آزمایشگاه مامنکو از دو مدل فشار خون استفاده کرد که از انواع موجود در انسان تقلید می کنند، از جمله یکی که در آن سطوح بالاتر آنژیوتانسین IIباعث افزایش فشار خون می شود، اما این کار را با افزایش ترشح آلدوسترون انجام می دهد، و یک مدل دیگر که فشار خون حساس به نمک است که زیاد استفاده می شود.

فیزیولوژیست ها فشار خون را به عنوان علامتی مانند تب در نظر می گیرند که نشان می دهد مشکلی به دلایل مختلف بالقوه وجود دارد که هیچ راه حل واحدی ندارد. به همین دلیل است که او می خواهد گروه هایی از افراد با علل یکسان را شناسایی کند، که ممکن است علت افزایش فشار خون آنها شامل علل جنسیتی، یا بیماری هایی مانند بالا بودن آلدوسترون ناشی از تومور آدرنال یا دیابت باشد، که به دیواره عروق خونی آسیب وارد کرده و آنها را سفت می کند، با شناسایی علت افزایش فشار خون می توان به افراد برای دریافت درمان هدفمند کمک کرد.

او خاطرنشان کرد که کلیه ها یک مکان کلیدی برای تشخیص مشکلات هستند زیرا در تئوری و احتمالاً شما می توانید از طریق کلیه ها مقدار بی پایانی از نمک و آب اضافی را دفع کنید، در حالی که راه های دیگر کاهش فشار خون مانند کاهش ضربان قلب یا گشاد کردن عروق خونی محدودیت های روشنی دارند.

او همچنین تصور می کند که کلیه ها احتمالاً اولین مکان یا حداقل محل اولیه ی وقوع "وقفه" در سیگنالینگ معمول هستند، زیرا فشار خون بالا به حجم مایع بیشتری نیاز دارد که در کلیه ها بازجذب می شوند. با این حال، این سیستم همچنین می تواند در رگ های خونی و مغز ما دچار مشکل شود.

دکتر مامنکو می گوید: پرفشاری خون یک عامل خطر اصلی و قابل اصلاح برای بیماریهای قلبی عروقی و کلیوی است. به گفته مرکز کنترل و پیشگیری از بیماریها، حدود نیمی از بزرگسالان در ایالات متحده مبتلا به فشار خون بالا هستند، به طوری که تخمین زده می شود از هر چهار نفر تنها یک نفر فشار خون خود را به خوبی کنترل می کند، و مردان دارای فشار خون کمی بالاتر هستند.

به گفته کارشناسان، انتخاب درمانی که به طور مستقیم علت فشار خون بالا را در افراد هدف قرار نمی دهد و همچنین عدم پیروی صحیح از درمان، بیانگر میزان بالای فشارهای کنترل نشده است.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20211018/Blood-pressure-regulation-in-males-and-females-is-different-scientists-say.aspx